近日，山东大学齐鲁医院神经外科李新钢团队在国际神经肿瘤学会(SNO)官方期刊《Neuro-Oncology》（中科院一区TOP，影响因子16.4）发表题为“Dual role of WNT10A in promoting the malignancy of glioblastoma and remodeling the tumor microenvironment”的研究论文，该研究创新性揭示胶质母细胞瘤（GBM）分泌的WNT10A通过自分泌与旁分泌双重作用机制，协同促进肿瘤恶性进展并重塑肿瘤免疫微环境的重要机制。神经外科李新钢教授、韩明志研究员和黄斌副研究员为论文共同通讯作者，博士研究生薛志伟为论文第一作者。

针对胶质母细胞瘤这一预后极差的颅内恶性肿瘤，研究团队发现：在自分泌层面，GBM分泌的WNT10A通过与细胞表面FZD1受体结合，激活JNK-cJun信号通路，诱导cJun磷酸化及核转位，从而增强AP-1转录复合体的基因调控功能；在旁分泌层面，通过胶质瘤原位移植模型的单细胞测序分析，证实敲减WNT10A可显著改变肿瘤微环境组成，促使促肿瘤型巨噬细胞比例降低，抗肿瘤型巨噬细胞增加，并抑制星形胶质细胞活化。基于上述机制，研究进一步验证了WNT分泌抑制剂LGK974可通过阻断WNT10A成熟分泌通路，实现抑制肿瘤进展和重塑微环境的双重治疗效果，为开发靶向肿瘤微环境的治疗策略奠定了重要理论基础。

李新钢教授团队长期致力于脑肿瘤关键靶点探索、治疗药物开发及肿瘤微环境调控研究，相关成果已发表于Brain、Neuro-Oncol、EMBO Mol Med、Cell Death Differ等学术期刊。本研究获得国家自然科学基金、山东省科技厅、济南微生态生物医学省实验室、山东大学临床研究中心和山东大学齐鲁青年学者等项目的资助。山东大学脑与类脑科学研究院和山东省脑健康与功能重构重点实验室为本研究提供了平台支持。山东大学兼职讲席教授、挪威卑尔根大学Rolf Bjerkvig教授为本研究提供了重要指导。

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40099486/