近年来，RNA剪接机制是肿瘤领域研究热点，转录的过度激活是各种癌症的共同特征，而剪接因子蛋白对mRNA前体加工至关重要，对癌症进展有重要推动作用，这表明剪接因子可能是癌症治疗的潜在分子靶点。胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是最常见的脑原发性恶性肿瘤，患者中位存活率仅为14.6个月；因此，阐明剪接因子在GBM中的作用可为胶质瘤治疗提供新的思路。

近日，山东大学脑科学团队齐鲁医院神经外科李新钢教授和王剑教授团队在中科院生物1区杂志《Theranostics》（IF: 11.6）发表了研究成果“Targeting the splicing factor NONO inhibits GBM progression through GPX1 intron retention”，首次揭示了剪接因子NONO促进脑胶质瘤进展的新机制，并验证了药物金诺芬对NONO的靶向作用，为胶质瘤治疗的老药新用临床转化提供了新的思路。

本研究中，研究团队筛选到胶质瘤中特异性高表达的剪接因子含非 POU 域八聚体结合蛋白（NONO）促进胶质瘤的增殖与侵袭，敲减NONO降低了胶质瘤细胞的整体基因剪接效率，实验表明NONO结合mRNA前体内含子区域，介导谷胱甘肽过氧化酶1（GPX1）的pre-mRNA剪接，维持胶质瘤的氧化还原稳态、促进其恶性进展。进一步分析表明NONO以RRM2结构域及核旁斑组分1（PSPC1）伴侣蛋白依赖的方式进行目标mRNA的剪接。研究证明经典抗类风湿药物金诺芬靶向NONO分子，抑制NONO介导的mRNA剪接，在体内外呈现抗胶质瘤特性，为临床有潜力的胶质瘤治疗提供了新的策略。

山东大学齐鲁医院李新钢教授、王剑教授和陈安静研究员为本文的共同通讯作者，课题组博士研究生王旭为论文第一作者，山东大学齐鲁医院为第一作者单位和通讯作者单位。该研究工作获得了国家自然科学基金、泰山学者建设经费、山东省科技厅、济南微生态生物医学省实验室等多项基金支持。

原文链接：https://www.thno.org/v12p5451.htm

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