脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,高度异质性的恶性肿瘤细胞与免疫细胞相互作用,形成具有复杂细胞网络特征的肿瘤微环境,使得手术及放化疗等传统的治疗方法治愈率低,患者预后差。髓系细胞,包括肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)等,是脑胶质瘤微环境中的关键免疫细胞成分,阐明其与肿瘤细胞之间的相互作用机制及肿瘤细胞自身高度异质性形成机制对于探索新的靶向治疗策略至关重要。
李刚教授团队长期致力于脑胶质瘤抑制性免疫微环境形成机制、肿瘤标志物鉴定、细胞外囊泡通讯及早期肿瘤液体活检等领域的研究,近期团队成员在脑胶质瘤免疫微环境形成机制领域取得了系列进展。
2021年7月在cell子刊Molecular Therapy杂志(IF=11.454, JCR一区)在线发表“Exosomal miR-1246 from glioma patient body fluids drives the differentiation and activation of myeloid-derived suppressor cells”为题的研究论文,通讯作者为李刚教授与薛皓副研究员,第一作者为博士研究生邱伟和郭小凡;
2021年4月在Nature子刊Cell Death and Disease(IF=8.469, JCR一区)在线发表“Hypoxic glioma-derived exosomes promote M2- like macrophage polarization by enhancing autophagy induction” 为题的研究论文,通讯作者为李刚教授与薛皓副研究员,第一作者为硕士研究生徐建业和博士研究生张建;
2021年1月在肿瘤领域著名期刊Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF=11.161,JCR一区)在线发表“Cell surface GRP78 regulates BACE2 via lysosome-dependent manner to maintain mesenchymal phenotype of glioma stem cells”为题的研究论文,通讯作者为李刚教授与郭兴主治医师,第一作者为硕士研究生陈子航和王会志。
李刚教授团队前期在脑胶质瘤免疫微环境形成机制等领域已取得部分进展,相关研究成果相继发表在Autophagy (IF=16.016, JCR一区),Cancer Immunol Research (IF=11.153, JCR一区),Oncogene (IF=9.867, JCR一区),InternationalJournal ofCancer(IF=7.396, JCR一区)等国际权威杂志上。在此基础上,该系列研究进一步阐明了肿瘤细胞自身的高度异质性形成机制以及肿瘤细胞与肿瘤免疫微环境之间复杂的调控关系,揭示了胶质瘤、胶质瘤相关巨噬细胞、骨髓来源的抑制性细胞及其微环境重要调控组分外泌体之间相互作用的恶性循环过程,为后续抗肿瘤免疫治疗策略的研发提供了理论基础。
上述研究成果第一单位和通讯单位均为山东大学齐鲁医院,得到了国家自然科学基金(81874083; 82072776; 82072775; 81702468; 81802966; 81902540)、山东省重点研发计划(2017CXGC1203)、山东省泰山学者攀登计划(tspd20210322)等项目,以及山东省脑功能重构省级重点实验室、山东大学脑与类脑科学研究院、国家健康医疗大数据研究院等平台的支持。
相关文章链接:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34217892/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33828078/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33413577/